1890年，Kitasato和Behring用三氯化碘处理白喉杆菌和破伤风杆菌产生的毒素，减弱其毒性，用以注射动物，制成能中和毒素的抗毒素，建立血清疗法，并为制备类毒素打下基础。1913年，Behring提倡用白喉毒素和抗毒素免疫。1923年，Glenny和Ramon提出用白喉类毒素做人群免疫；1924年破伤风类毒素问世；1926年百日咳疫苗问世。

20世纪50年代，第一代百白破联合疫苗诞生，其主要有效成分是白喉类毒素、破伤风类毒素、百日咳全菌体配制而成的百日咳毒素，称为全细胞型百白破联合疫苗（WDPT）。该疫苗能够同时预防百日咳、白喉、新生儿破伤风这3种疾病，减少了注射针次，但是接种后的反应如发热、局部疼痛、注射部位有红肿和硬块等不良反应率非常高，少数甚至可引起严重的神经系统症状。20世纪80年代，日本首先研制成功含有丝状血凝素(FHA)和百日咳毒素(PT)两种主要保护性抗原的无细胞百白破联合疫苗（ADPT），实践证明ADPT比WDPT接种后的副反应低，而且预防效果更好。我国于1993年自主研发成功了ADPT，经人体反应和血清学效果观察证实，我国研发的ADPT具有保护效力更高，不良反应更少，效果更稳定等优点。

百白破联合疫苗简史：

1906年，百日咳杆菌成功分离培养和繁殖；

1932年，Kendrick制成百日咳疫苗；

1947年，全细胞百白破联合疫苗研制成功；

1981年，Sato研制成功无细胞百日咳疫苗；

1995年，我国无细胞百日咳疫苗研制成功，无细胞百白破联合疫苗也随之上市。

我国现行的百白破联合疫苗免疫程序：

共接种4剂次，分别于3月龄、4月龄、5月龄、18月龄各接种1剂。

补种原则：

（1）3月龄-5岁未完成百白破联合疫苗规定剂次的儿童，需补种未完成的剂次，前3剂每剂间隔≥28天，第4剂与第3剂间隔≥6个月。

（2）≥6岁接种百白破联合疫苗和白破疫苗累计＜3剂儿童，用白破疫苗补齐3剂；第2剂与第1剂间隔1-2个月，第3剂与第2剂间隔6-12个月。

（3）根据补种时的年龄选择疫苗种类，3月龄-5岁使用百白破联合疫苗，6-11岁使用吸附白喉破伤风联合疫苗（儿童用），≥12岁使用吸附白喉破伤风联合疫苗（成人及青少年用）。

接种禁忌：

（1）已知对该疫苗的任何成分过敏者。

（2）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。

（3）患脑病、未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

（4）注射百日咳、白喉、破伤风类疫苗后发生神经系统反应者。

    接种后反应：

个别人可有注射局部疼痛、红肿、硬结或中低度发热，一般不需特殊处理，可自行缓解。局部硬结通过热敷、理疗等处理可逐步吸收。

参考文献：《疫苗学》《中国药典》《预防接种工作规范》 

                                                                                                    (市疾控中心免疫规划科)